Weil Santa Fe de Antioquia am Rio Cauca liegt und die Spanier den Wasserweg für ihre Goldtransporte benötigten, haben sie hier 1538 ihre erste Stadt gebaut. Also wieder eine schicke alte Kolonialstadt, schlichter als Cartagena, aber mit vielen Kirchen, hier noch garniert mit allerlei echten Cowboys, die durch die Stadt traben und – im Gegensatz zu Medellin – gutem Wetter.